头颈恶性肿瘤术后静脉血栓栓塞症患者临床分析

肖剑, 宋业勋, 谭国林. 头颈恶性肿瘤术后静脉血栓栓塞症患者临床分析[J]. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2021, 35(9): 779-783. doi: 10.13201/j.issn.2096-7993.2021.09.003
引用本文: 肖剑, 宋业勋, 谭国林. 头颈恶性肿瘤术后静脉血栓栓塞症患者临床分析[J]. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2021, 35(9): 779-783. doi: 10.13201/j.issn.2096-7993.2021.09.003
XIAO Jian, SONG Yexun, TAN Guolin. Clinical analysis of head and neck malignant tumor patients with postoperative venous thromboembolism[J]. J Clin Otorhinolaryngol Head Neck Surg, 2021, 35(9): 779-783. doi: 10.13201/j.issn.2096-7993.2021.09.003
Citation: XIAO Jian, SONG Yexun, TAN Guolin. Clinical analysis of head and neck malignant tumor patients with postoperative venous thromboembolism[J]. J Clin Otorhinolaryngol Head Neck Surg, 2021, 35(9): 779-783. doi: 10.13201/j.issn.2096-7993.2021.09.003

头颈恶性肿瘤术后静脉血栓栓塞症患者临床分析

  • 基金项目:
    国家自然科学基金资助项目(No:81702706)
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Clinical analysis of head and neck malignant tumor patients with postoperative venous thromboembolism

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  • 目的 探讨头颈恶性肿瘤手术后静脉血栓栓塞症(VTE)的发生情况、危险因素及预防治疗。方法 选择中南大学湘雅三医院2014年2月—2020年2月耳鼻咽喉头颈外科收治的889例头颈恶性肿瘤手术患者作为研究对象,以发生VTE的16例患者为观察组,从未发生VTE的873例患者中随机抽取30例作为对照组,对相关评价指标进行单因素及多因素Logistic回归分析。结果 ① 头颈外科恶性肿瘤手术患者889例,发生VET者16例,VTE在头颈恶性肿瘤患者中的发病率为1.80%。②单因素分析发现头颈恶性肿瘤术后发生VTE与性别、年龄、BMI、术前深静脉置管(PICC)、手术时间及卧床时间有关;多因素Logistic回归分析提示,年龄≥60岁(OR=0.087,95%CI:0.012~0.643)、术前PICC(OR=0.133,95%CI:0.021~0.856)及手术时间≥3 h(OR=0.119,95%CI:0.016~0.889)是头颈恶性肿瘤术后VTE发生的独立危险因素(P < 0.05)。结论 VTE是头颈恶性肿瘤手术后严重的并发症,术后VTE发生的危险因素包括年龄≥60岁、术前PICC及手术时间≥3 h。提前预防和及时治疗是降低术后VTE死亡率的关键。
  • 静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)包括深静脉血栓(deep venous thromboembolism,DVT)和肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism,PTE),DVT和PTE是同一疾病在不同阶段、不同部位的两种表现形式,DVT是该病的最主要栓子来源。文献报道4%~20%的肿瘤患者在特定阶段发生VTE,在诊断后早期发病率最高[1]。VTE可加重患者的预后,给治疗带来困难,各种治疗方法(如住院手术、放射治疗和化学疗法)均可能导致恶性肿瘤患者VTE的发生率升高[2],影响围手术期患者的生命安全。本文回顾性分析头颈恶性肿瘤术后VTE的发生情况、危险因素及预防治疗。

    2014年2月—2020年2月我院耳鼻咽喉头颈外科共收治889例头颈恶性肿瘤手术患者,围手术期发生VTE 16例,其中发生PTE 7例。16例VTE患者中男14例,女2例;发病年龄44~77岁,平均62.7岁;手术时间2~10 h,中位数为3.5 h;发病时间为术后20 h~14 d,其他基本资料见表 1。PTE和DVT的诊断标准分别参照《急性肺栓塞诊断与治疗中国专家共识(2015)》[3]和《深静脉血栓的诊断和治疗》(美国胸科医师学会第9版指南)[4]。根据血管B超或肺动脉CTA的复查结果判断疗效,血栓较前减小或消失为有效,血栓无明显变化或增多为无效。见表 1

    表 1   16例VTE患者的基本资料
    例序 性别 年龄/岁 吸烟史 合并症 术前PICC 栓塞方式 栓塞血管 术后止血药使用情况 术后下床活动 介入治疗 转归
    1 48 PTE 右肺动脉 矛头蝮蛇血凝酶,2 U,qd,3 d 有效
    2 64 糖尿病史 PTE+DVT 双腘静脉和双肺动脉 有效
    3 44 PTE 肺动脉 蛇毒血凝酶,2 U,qd,3 d 死亡
    4 77 鼻咽癌、舌癌史 PTE 肺动脉 矛头蝮蛇血凝酶,2 U,qd,1 d 死亡
    5 65 DVT 双胫后静脉 氨甲环酸,0.5 g,qd,1 d 有效
    6 57 DVT 右锁骨下动脉 白眉蛇毒血凝酶,2 kU,qd,2 d 有效
    7 60 银屑病史 DVT 双肺动脉 有效
    8 75 脑梗死史、高血压史 PTE 肺动脉 死亡
    9 77 高血压史 DVT 右颈内静脉 有效
    10 71 高血压史 DVT 右腓静脉和双肺动脉 矛头蝮蛇血凝酶,1U,qd,1 d 有效
    11 59 PTE+DVT 双肺动脉 死亡
    12 67 糖尿病史 DVT 右锁骨下动脉 白眉蛇毒血凝酶,1 kU,qd,3 d 有效
    13 50 高血压史 DVT 左大隐静脉 氨甲环酸,0.5 g,qd,1 d 有效
    14 69 DVT 左小腿皮下浅静脉 有效
    15 49 甲亢史 PTE 右下肺动脉 有效
    16 71 冠心病及右肾切除史 DVT 左下肢静脉 有效
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    ① 根据有无禁忌证行抗凝溶栓,病情危重的患者行重症监护,对实验室检测结果和生命体征的变化进行监测,呼吸和循环方面行支持治疗,卧床休息,预防栓子脱落。②抗凝治疗:依诺肝素100 IU/kg,皮下注射每12 h一次,1~3 d加用华法林,合用肝素与华法林4~5 d。根据检测国际标准化比率和凝血酶原时间的变化调整华法林用量,使凝血酶原时间延长1.5~2.5倍,口服华法林,每日1次,抗凝治疗3~6个月。③溶栓治疗:NS 100 mL+尿激酶30万U从栓塞处周围静脉滴入4 h,每日1次,5~7 d。④密切观察抗凝溶栓治疗并发症,注意术区及全身体征的变化。

    以发生VTE的16例患者为观察组,从未发生VTE的873例患者中随机抽取30例作为对照组,分析VTE的危险因素。设定以下自变量:性别、年龄、BMI、饮酒、吸烟、合并症(心血管病、糖尿病、高脂血症)、术中输血、术前深静脉置管(PICC)、手术时间、卧床时间。设定因变量:术后VTE检查结果。

    统计学分析使用SPSS 17.0软件。计数资料以百分数(%)表示,组间比较采用χ2检验。对相关评价指标进行单因素及多因素Logistic回归分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

    12例患者行抗凝、溶栓等综合治疗,控制了血栓进展,血栓逐步消退,均好转出院,出院后继续行抗凝治疗;4例术后出现急性循环衰竭,经抢救无效死亡。

    观察组的性别、年龄、术前PICC、手术时间、卧床时间及BMI值均高于对照组(P < 0.05)。然而,饮酒、吸烟、糖尿病、心血管病、高脂血症、术中输血与术后VTE的发生无关(P < 0.05),见表 2

    表 2   头颈恶性肿瘤手术后VTE形成的单因素分析
    相关因素 观察组 对照组 χ2 P 相关因素 观察组 对照组 χ2 P
    性别 3.920 0.048 心血管病 2.128 0.145
      有 14 30   有 5 4
      女 2 0   无 11 26
    年龄 4.546 0.033 高脂血症 1.917 0.166
      ≥60岁 10 9   有 1 0
       < 60岁 6 21   无 15 30
    BMI 5.306 0.021 术前PICC 3.970 0.046
      ≥24 7 4   有 7 5
       < 24 9 26   无 9 25
    饮酒 0.267 0.605 手术时间 5.275 0.022
      有 10 21   ≥3 h 11 10
      无 6 9    < 3 h 5 20
    吸烟 1.304 0.253 术中输血 0.213 0.644
      有 11 25   有 1 1
      无 5 5   无 15 29
    糖尿病 3.124 0.077 卧床时间 6.017 0.014
      有 3 1   ≥3 d 3 0
      无 13 29    < 3 d 13 30
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    将单因素分析差异有统计学意义的指标(性别、年龄、术前PICC、手术时间、卧床时间及BMI)进行多因素Logistic回归分析,结果示年龄≥60岁、术前PICC及手术时间≥3 h是头颈恶性肿瘤术后VTE形成的独立危险因素(P < 0.05),见表 3

    表 3   头颈恶性肿瘤术后发生VTE的多因素Logistic回归分析
    相关因素 B SE Wald P OR 95% CI
    年龄≥60岁 -2.443 1.021 5.727 0.017 0.087 0.012~0.643
    BMI≥24 -1.635 1.160 1.987 0.159 0.195 0.020~1.894
    术前PICC -2.018 0.950 4.511 0.034 0.133 0.021~0.856
    手术时间≥3 h -2.130 1.027 4.303 0.038 0.119 0.016~0.889
    性别 -3.291 1.990 2.733 0.098 0.037 0.016~0.889
    卧床时间≥3 d -0.351 1.685 0.043 0.835 0.704 0.026~19.145
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    VTE在恶性肿瘤并发症中并不少见,对肿瘤患者的治疗效果和生活质量都有显著的影响,是术后常见的并发症和死亡原因。一项对12 805例耳鼻咽喉头颈外科手术患者的回顾性分析显示,该组患者VTE的发生率为0.5%,头颈肿瘤手术患者VTE的发生率为1.0%[5]。Lee等[6]对5年内进行了耳鼻咽喉科手术的患者进行回顾性分析显示,其VTE发生率为0.12%,而头颈肿瘤手术患者的VTE发生率为0.6%。我院2014年2月—2020年2月行头颈外科恶性肿瘤手术共计889例,其中发生VTE 16例,发病率为1.80%。在耳鼻咽喉头颈外科疾病中,头颈恶性肿瘤手术患者VTE的发病率最高,可能与头颈恶性肿瘤发病相关因素及手术特点相关,如长期吸烟导致血液高凝状态[7],一些修复手术导致手术时间较长。

    临床研究发现VTE的发生与年龄、既往病史、肿瘤病理类型及临床分期、手术时间、合并疾病、术后制动等干预措施等有关[8-9]。还有资料显示,年龄高、腺癌、低分化病理类型、临床分期晚、合并感染是恶性肿瘤患者并发VTE的独立危险因素[10-13]。也有研究表示在接受化疗的恶性肿瘤患者中,>70岁的高龄患者发生VTE的风险几乎是≤70岁患者的2倍[14],老年肿瘤患者的VTE危险因素要多于非老年组[15]。麻醉、手术、PICC都可以损伤静脉血管内皮,改变血流速度以及血液凝固状态,显著增加VTE的发生率[16-18]。本临床资料的多因素分析显示,年龄≥60岁、术前PICC及手术时间≥3 h是头颈恶性肿瘤术后VTE形成的独立危险因素,与以往恶性肿瘤VTE形成的危险因素具有一致性。提示在评估头颈恶性肿瘤术后发生VTE风险时,应重点考虑这些因素,对预防VTE的发生具有重要价值。

    综合文献报道,发现头颈恶性肿瘤术后VTE的形成可能主要与下列因素有关:①高龄患者合并其他高危因素疾病;②多有吸烟、饮酒嗜好;③手术时间长,术后活动受限,导致围手术期血流缓慢;④术后鼻饲进食,引流量及气管切开液体蒸发量多,入量不足;⑤气管切开术后,患者的呼吸模式发生改变,胸腔负压较前降低,导致静脉血液的回流速度变得缓慢[19-20];⑥术前PICC可以促使高凝状态的患者形成VTE,严重的形成PTE。处于高凝状态的恶性肿瘤,任何改变血液流变的因素都可能促使VTE的形成,因此,正确认识VTE形成的因素十分必要。本组VET患者大多实施术前PICC,4例肺栓塞死亡病例都实施了术前PICC;随机抽取的30例对照患者中PICC患者只有5例,显著低于对照组,而回顾2006—2014年900多例无PICC头颈恶性肿瘤手术患者,无一例发生肺栓塞死亡。因此,头颈恶性肿瘤患者术前实施PICC是发生VTE的重要因素,特别是危及生命的PTE。本研究结果认为,头颈恶性肿瘤患者术前应该尽量避免因为静脉营养、化疗或者中心静脉压监测等原因而实施PICC,对防止术后PTE具有重要意义。

    临床观察显示,住院时间越长VTE发生可能性越大,女性患恶性肿瘤更易发生VTE,且BMI被认为是VTE的独立危险因素[21-22]。本研究结果表明性别、BMI及卧床时间并不是头颈恶性肿瘤术后发生VTE的独立危险因素,与其他部位恶性肿瘤文献报道的结果有差异,可能与本组病例样本数较少有关,或者头颈恶性肿瘤发病特征及手术方式具有异质性,而在临床上出现不同的表现,还需进一步分析研究。

    头颈恶性肿瘤手术通常影响了患者的呼吸、吞咽、言语等功能,对轻微症状不会主诉,容易忽视VTE的症状,而且早期症状也没有特异性。因此,医护的主动评估和检查十分重要,能及时发现VTE。我科按照美国胸科医师学会(ACCP)及NCCN指南等建议[23-24],也对所有头颈恶性肿瘤手术患者进行术前、术后的VTE评估,并进行风险分级,力争早期发现VTE,特别是PTE。针对高风险患者,需要在围手术期动态监测D-二聚体、凝血功能、血栓弹力图、四肢血管超声等,能初步判断是否发生了VTE,而且可以评估抗凝药物的有效性[25]。对有胸闷、不明原因呼吸费力的患者,应高度怀疑肺栓塞,及时实施肺动脉CTA检查十分必要,可以快速确诊肺栓塞,为治疗争取时间。对于术前实施PICC的患者,应每隔2 d进行B超检查,及时排查血栓。本组发现的16例患者经及时救治,12例治愈出院,另4例PTE患者经抢救无效死亡,表明头颈恶性肿瘤术后一旦发生PTE,死亡风险很高,所以预防PTE的发生是头颈肿瘤团队医护的重要责任。

    由于PICC是头颈恶性肿瘤术后发生VTE,甚至PTE的重要危险因素,因此,医护人员、麻醉师需要相互沟通,杜绝不必要的PICC,可以减少VTE发生,同时也会减少危及生命的肺栓塞发生。另外,实施了PICC的患者,必须严格按照规范管理,定期检查,确保风险降至最低。对一直使用抗凝药物的心血管病患者,特别是有血管支架植入患者,不建议在术前停用抗凝药物,而是可以使用依诺肝素等替代治疗。不适合抗凝治疗的下肢VTE,可通过静脉加压装置和分级加压弹力袜等进行机械预防。尽管ACCP建议高危患者进行预防性抗凝治疗,但是本研究中大部分肿瘤患者并未进行预防性抗凝治疗,可以反映出临床上对恶性肿瘤合并VTE的认知不足,需积极主动行进一步的预防。围手术期的头颈恶性肿瘤患者应特别注意胃肠道营养,注意出入量平衡,对颈部切口进行适度的加压包扎,术后尽早下床活动等措施,有利于预防VTE。对发生VTE的患者,采取及时抗凝及溶栓治疗,血栓部位的压力采用穿戴医用弹力袜,必要时进行血管外科取栓治疗,可以挽救患者的生命。

    总之,头颈恶性肿瘤患者围术期发生VTE的风险较高,正确了解高危因素十分重要,要秉持预防为主的原则来对待这些患者,尽最大可能避免术后PTE的发生。

  • 表 1  16例VTE患者的基本资料

    例序 性别 年龄/岁 吸烟史 合并症 术前PICC 栓塞方式 栓塞血管 术后止血药使用情况 术后下床活动 介入治疗 转归
    1 48 PTE 右肺动脉 矛头蝮蛇血凝酶,2 U,qd,3 d 有效
    2 64 糖尿病史 PTE+DVT 双腘静脉和双肺动脉 有效
    3 44 PTE 肺动脉 蛇毒血凝酶,2 U,qd,3 d 死亡
    4 77 鼻咽癌、舌癌史 PTE 肺动脉 矛头蝮蛇血凝酶,2 U,qd,1 d 死亡
    5 65 DVT 双胫后静脉 氨甲环酸,0.5 g,qd,1 d 有效
    6 57 DVT 右锁骨下动脉 白眉蛇毒血凝酶,2 kU,qd,2 d 有效
    7 60 银屑病史 DVT 双肺动脉 有效
    8 75 脑梗死史、高血压史 PTE 肺动脉 死亡
    9 77 高血压史 DVT 右颈内静脉 有效
    10 71 高血压史 DVT 右腓静脉和双肺动脉 矛头蝮蛇血凝酶,1U,qd,1 d 有效
    11 59 PTE+DVT 双肺动脉 死亡
    12 67 糖尿病史 DVT 右锁骨下动脉 白眉蛇毒血凝酶,1 kU,qd,3 d 有效
    13 50 高血压史 DVT 左大隐静脉 氨甲环酸,0.5 g,qd,1 d 有效
    14 69 DVT 左小腿皮下浅静脉 有效
    15 49 甲亢史 PTE 右下肺动脉 有效
    16 71 冠心病及右肾切除史 DVT 左下肢静脉 有效
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    表 2  头颈恶性肿瘤手术后VTE形成的单因素分析

    相关因素 观察组 对照组 χ2 P 相关因素 观察组 对照组 χ2 P
    性别 3.920 0.048 心血管病 2.128 0.145
      有 14 30   有 5 4
      女 2 0   无 11 26
    年龄 4.546 0.033 高脂血症 1.917 0.166
      ≥60岁 10 9   有 1 0
       < 60岁 6 21   无 15 30
    BMI 5.306 0.021 术前PICC 3.970 0.046
      ≥24 7 4   有 7 5
       < 24 9 26   无 9 25
    饮酒 0.267 0.605 手术时间 5.275 0.022
      有 10 21   ≥3 h 11 10
      无 6 9    < 3 h 5 20
    吸烟 1.304 0.253 术中输血 0.213 0.644
      有 11 25   有 1 1
      无 5 5   无 15 29
    糖尿病 3.124 0.077 卧床时间 6.017 0.014
      有 3 1   ≥3 d 3 0
      无 13 29    < 3 d 13 30
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    表 3  头颈恶性肿瘤术后发生VTE的多因素Logistic回归分析

    相关因素 B SE Wald P OR 95% CI
    年龄≥60岁 -2.443 1.021 5.727 0.017 0.087 0.012~0.643
    BMI≥24 -1.635 1.160 1.987 0.159 0.195 0.020~1.894
    术前PICC -2.018 0.950 4.511 0.034 0.133 0.021~0.856
    手术时间≥3 h -2.130 1.027 4.303 0.038 0.119 0.016~0.889
    性别 -3.291 1.990 2.733 0.098 0.037 0.016~0.889
    卧床时间≥3 d -0.351 1.685 0.043 0.835 0.704 0.026~19.145
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出版历程
收稿日期:  2021-06-28
刊出日期:  2021-09-05

目录

  • 表 1   16例VTE患者的基本资料
    例序 性别 年龄/岁 吸烟史 合并症 术前PICC 栓塞方式 栓塞血管 术后止血药使用情况 术后下床活动 介入治疗 转归
    1 48 PTE 右肺动脉 矛头蝮蛇血凝酶,2 U,qd,3 d 有效
    2 64 糖尿病史 PTE+DVT 双腘静脉和双肺动脉 有效
    3 44 PTE 肺动脉 蛇毒血凝酶,2 U,qd,3 d 死亡
    4 77 鼻咽癌、舌癌史 PTE 肺动脉 矛头蝮蛇血凝酶,2 U,qd,1 d 死亡
    5 65 DVT 双胫后静脉 氨甲环酸,0.5 g,qd,1 d 有效
    6 57 DVT 右锁骨下动脉 白眉蛇毒血凝酶,2 kU,qd,2 d 有效
    7 60 银屑病史 DVT 双肺动脉 有效
    8 75 脑梗死史、高血压史 PTE 肺动脉 死亡
    9 77 高血压史 DVT 右颈内静脉 有效
    10 71 高血压史 DVT 右腓静脉和双肺动脉 矛头蝮蛇血凝酶,1U,qd,1 d 有效
    11 59 PTE+DVT 双肺动脉 死亡
    12 67 糖尿病史 DVT 右锁骨下动脉 白眉蛇毒血凝酶,1 kU,qd,3 d 有效
    13 50 高血压史 DVT 左大隐静脉 氨甲环酸,0.5 g,qd,1 d 有效
    14 69 DVT 左小腿皮下浅静脉 有效
    15 49 甲亢史 PTE 右下肺动脉 有效
    16 71 冠心病及右肾切除史 DVT 左下肢静脉 有效
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  • 表 2   头颈恶性肿瘤手术后VTE形成的单因素分析
    相关因素 观察组 对照组 χ2 P 相关因素 观察组 对照组 χ2 P
    性别 3.920 0.048 心血管病 2.128 0.145
      有 14 30   有 5 4
      女 2 0   无 11 26
    年龄 4.546 0.033 高脂血症 1.917 0.166
      ≥60岁 10 9   有 1 0
       < 60岁 6 21   无 15 30
    BMI 5.306 0.021 术前PICC 3.970 0.046
      ≥24 7 4   有 7 5
       < 24 9 26   无 9 25
    饮酒 0.267 0.605 手术时间 5.275 0.022
      有 10 21   ≥3 h 11 10
      无 6 9    < 3 h 5 20
    吸烟 1.304 0.253 术中输血 0.213 0.644
      有 11 25   有 1 1
      无 5 5   无 15 29
    糖尿病 3.124 0.077 卧床时间 6.017 0.014
      有 3 1   ≥3 d 3 0
      无 13 29    < 3 d 13 30
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  • 表 3   头颈恶性肿瘤术后发生VTE的多因素Logistic回归分析
    相关因素 B SE Wald P OR 95% CI
    年龄≥60岁 -2.443 1.021 5.727 0.017 0.087 0.012~0.643
    BMI≥24 -1.635 1.160 1.987 0.159 0.195 0.020~1.894
    术前PICC -2.018 0.950 4.511 0.034 0.133 0.021~0.856
    手术时间≥3 h -2.130 1.027 4.303 0.038 0.119 0.016~0.889
    性别 -3.291 1.990 2.733 0.098 0.037 0.016~0.889
    卧床时间≥3 d -0.351 1.685 0.043 0.835 0.704 0.026~19.145
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