Clinical analysis of head and neck malignant tumor patients with postoperative venous thromboembolism
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摘要: 目的 探讨头颈恶性肿瘤手术后静脉血栓栓塞症(VTE)的发生情况、危险因素及预防治疗。方法 选择中南大学湘雅三医院2014年2月—2020年2月耳鼻咽喉头颈外科收治的889例头颈恶性肿瘤手术患者作为研究对象,以发生VTE的16例患者为观察组,从未发生VTE的873例患者中随机抽取30例作为对照组,对相关评价指标进行单因素及多因素Logistic回归分析。结果 ① 头颈外科恶性肿瘤手术患者889例,发生VET者16例,VTE在头颈恶性肿瘤患者中的发病率为1.80%。②单因素分析发现头颈恶性肿瘤术后发生VTE与性别、年龄、BMI、术前深静脉置管(PICC)、手术时间及卧床时间有关;多因素Logistic回归分析提示,年龄≥60岁(OR=0.087,95%CI:0.012~0.643)、术前PICC(OR=0.133,95%CI:0.021~0.856)及手术时间≥3 h(OR=0.119,95%CI:0.016~0.889)是头颈恶性肿瘤术后VTE发生的独立危险因素(P < 0.05)。结论 VTE是头颈恶性肿瘤手术后严重的并发症,术后VTE发生的危险因素包括年龄≥60岁、术前PICC及手术时间≥3 h。提前预防和及时治疗是降低术后VTE死亡率的关键。Abstract: Objective To investigate the incidence, risk factors, prevention and treatment of venous thromboembolism(VTE) after head and neck malignant tumor surgery.Methods From February 2014 to February 2020, a total of 889 patients with head and neck malignant tumor treated in the Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery of the Third Xiangya Hospital of Central South University were selected as the research objects. 16 patients with VTE were selected as the observation group, and 30 patients were randomly selected as the control group from 873 patients without VTE. The related evaluation indexes were analyzed by univariate and multivariate logistic regression.Results ① VTE occurred in 16 cases of 889 patients with head and neck malignancy, and the incidence of VET in head and neck malignant tumor patients was 1.80%. ② Univariate analysis showed that postoperative VTE was related to gender, age, BMI, preoperative PICC, operation time and bed rest time. Multivariate logistic regression analysis indicated that age≥60 years old(OR=0.087, 95%CI: 0.012-0.643), preoperative PICC(OR=0.133, 95%CI: 0.021-0.856) and operation time≥3 h(OR=0.119, 95%CI: 0.016-0.889) was an independent risk factor of VTE after head and neck malignant tumor operation (P < 0.05).Conclusion VTE is a serious complication after operation for head and neck malignant tumor. The risk factors of postoperative VTE include age≥60 years, preoperative PICC and operation time≥3 h. Early prevention and timely treatment are the key to reduce postoperative VTE mortality.
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Key words:
- head and neck neoplasms /
- venous thromboembolism /
- risk factors
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静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)包括深静脉血栓(deep venous thromboembolism,DVT)和肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism,PTE),DVT和PTE是同一疾病在不同阶段、不同部位的两种表现形式,DVT是该病的最主要栓子来源。文献报道4%~20%的肿瘤患者在特定阶段发生VTE,在诊断后早期发病率最高[1]。VTE可加重患者的预后,给治疗带来困难,各种治疗方法(如住院手术、放射治疗和化学疗法)均可能导致恶性肿瘤患者VTE的发生率升高[2],影响围手术期患者的生命安全。本文回顾性分析头颈恶性肿瘤术后VTE的发生情况、危险因素及预防治疗。
1. 资料与方法
1.1 临床资料
2014年2月—2020年2月我院耳鼻咽喉头颈外科共收治889例头颈恶性肿瘤手术患者,围手术期发生VTE 16例,其中发生PTE 7例。16例VTE患者中男14例,女2例;发病年龄44~77岁,平均62.7岁;手术时间2~10 h,中位数为3.5 h;发病时间为术后20 h~14 d,其他基本资料见表 1。PTE和DVT的诊断标准分别参照《急性肺栓塞诊断与治疗中国专家共识(2015)》[3]和《深静脉血栓的诊断和治疗》(美国胸科医师学会第9版指南)[4]。根据血管B超或肺动脉CTA的复查结果判断疗效,血栓较前减小或消失为有效,血栓无明显变化或增多为无效。见表 1。
表 1 16例VTE患者的基本资料例序 性别 年龄/岁 吸烟史 合并症 术前PICC 栓塞方式 栓塞血管 术后止血药使用情况 术后下床活动 介入治疗 转归 1 男 48 有 无 无 PTE 右肺动脉 矛头蝮蛇血凝酶,2 U,qd,3 d 无 无 有效 2 男 64 有 糖尿病史 无 PTE+DVT 双腘静脉和双肺动脉 无 有 有 有效 3 男 44 有 无 有 PTE 肺动脉 蛇毒血凝酶,2 U,qd,3 d 无 无 死亡 4 女 77 无 鼻咽癌、舌癌史 无 PTE 肺动脉 矛头蝮蛇血凝酶,2 U,qd,1 d 无 无 死亡 5 男 65 有 无 无 DVT 双胫后静脉 氨甲环酸,0.5 g,qd,1 d 无 无 有效 6 男 57 有 无 有 DVT 右锁骨下动脉 白眉蛇毒血凝酶,2 kU,qd,2 d 有 无 有效 7 男 60 有 银屑病史 有 DVT 双肺动脉 无 有 无 有效 8 男 75 有 脑梗死史、高血压史 无 PTE 肺动脉 无 有 无 死亡 9 男 77 有 高血压史 无 DVT 右颈内静脉 无 有 有 有效 10 男 71 有 高血压史 有 DVT 右腓静脉和双肺动脉 矛头蝮蛇血凝酶,1U,qd,1 d 有 无 有效 11 男 59 有 无 有 PTE+DVT 双肺动脉 无 无 无 死亡 12 男 67 有 糖尿病史 有 DVT 右锁骨下动脉 白眉蛇毒血凝酶,1 kU,qd,3 d 有 无 有效 13 男 50 有 高血压史 有 DVT 左大隐静脉 氨甲环酸,0.5 g,qd,1 d 有 无 有效 14 男 69 有 无 无 DVT 左小腿皮下浅静脉 无 有 无 有效 15 女 49 无 甲亢史 无 PTE 右下肺动脉 无 有 无 有效 16 男 71 无 冠心病及右肾切除史 无 DVT 左下肢静脉 无 有 无 有效 1.2 治疗
① 根据有无禁忌证行抗凝溶栓,病情危重的患者行重症监护,对实验室检测结果和生命体征的变化进行监测,呼吸和循环方面行支持治疗,卧床休息,预防栓子脱落。②抗凝治疗:依诺肝素100 IU/kg,皮下注射每12 h一次,1~3 d加用华法林,合用肝素与华法林4~5 d。根据检测国际标准化比率和凝血酶原时间的变化调整华法林用量,使凝血酶原时间延长1.5~2.5倍,口服华法林,每日1次,抗凝治疗3~6个月。③溶栓治疗:NS 100 mL+尿激酶30万U从栓塞处周围静脉滴入4 h,每日1次,5~7 d。④密切观察抗凝溶栓治疗并发症,注意术区及全身体征的变化。
1.3 术后发生VTE的影响因素
以发生VTE的16例患者为观察组,从未发生VTE的873例患者中随机抽取30例作为对照组,分析VTE的危险因素。设定以下自变量:性别、年龄、BMI、饮酒、吸烟、合并症(心血管病、糖尿病、高脂血症)、术中输血、术前深静脉置管(PICC)、手术时间、卧床时间。设定因变量:术后VTE检查结果。
1.4 统计学方法
统计学分析使用SPSS 17.0软件。计数资料以百分数(%)表示,组间比较采用χ2检验。对相关评价指标进行单因素及多因素Logistic回归分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 头颈恶性肿瘤术后VTE患者预后
12例患者行抗凝、溶栓等综合治疗,控制了血栓进展,血栓逐步消退,均好转出院,出院后继续行抗凝治疗;4例术后出现急性循环衰竭,经抢救无效死亡。
2.2 头颈恶性肿瘤术后VTE发生的单因素分析
观察组的性别、年龄、术前PICC、手术时间、卧床时间及BMI值均高于对照组(P < 0.05)。然而,饮酒、吸烟、糖尿病、心血管病、高脂血症、术中输血与术后VTE的发生无关(P < 0.05),见表 2。
表 2 头颈恶性肿瘤手术后VTE形成的单因素分析相关因素 观察组 对照组 χ2 P 相关因素 观察组 对照组 χ2 P 性别 3.920 0.048 心血管病 2.128 0.145 有 14 30 有 5 4 女 2 0 无 11 26 年龄 4.546 0.033 高脂血症 1.917 0.166 ≥60岁 10 9 有 1 0 < 60岁 6 21 无 15 30 BMI 5.306 0.021 术前PICC 3.970 0.046 ≥24 7 4 有 7 5 < 24 9 26 无 9 25 饮酒 0.267 0.605 手术时间 5.275 0.022 有 10 21 ≥3 h 11 10 无 6 9 < 3 h 5 20 吸烟 1.304 0.253 术中输血 0.213 0.644 有 11 25 有 1 1 无 5 5 无 15 29 糖尿病 3.124 0.077 卧床时间 6.017 0.014 有 3 1 ≥3 d 3 0 无 13 29 < 3 d 13 30 2.3 头颈恶性肿瘤术后VTE的多因素分析
将单因素分析差异有统计学意义的指标(性别、年龄、术前PICC、手术时间、卧床时间及BMI)进行多因素Logistic回归分析,结果示年龄≥60岁、术前PICC及手术时间≥3 h是头颈恶性肿瘤术后VTE形成的独立危险因素(P < 0.05),见表 3。
表 3 头颈恶性肿瘤术后发生VTE的多因素Logistic回归分析相关因素 B SE Wald P OR 95% CI 年龄≥60岁 -2.443 1.021 5.727 0.017 0.087 0.012~0.643 BMI≥24 -1.635 1.160 1.987 0.159 0.195 0.020~1.894 术前PICC -2.018 0.950 4.511 0.034 0.133 0.021~0.856 手术时间≥3 h -2.130 1.027 4.303 0.038 0.119 0.016~0.889 性别 -3.291 1.990 2.733 0.098 0.037 0.016~0.889 卧床时间≥3 d -0.351 1.685 0.043 0.835 0.704 0.026~19.145 3. 讨论
3.1 头颈恶性肿瘤术后VTE发生情况
VTE在恶性肿瘤并发症中并不少见,对肿瘤患者的治疗效果和生活质量都有显著的影响,是术后常见的并发症和死亡原因。一项对12 805例耳鼻咽喉头颈外科手术患者的回顾性分析显示,该组患者VTE的发生率为0.5%,头颈肿瘤手术患者VTE的发生率为1.0%[5]。Lee等[6]对5年内进行了耳鼻咽喉科手术的患者进行回顾性分析显示,其VTE发生率为0.12%,而头颈肿瘤手术患者的VTE发生率为0.6%。我院2014年2月—2020年2月行头颈外科恶性肿瘤手术共计889例,其中发生VTE 16例,发病率为1.80%。在耳鼻咽喉头颈外科疾病中,头颈恶性肿瘤手术患者VTE的发病率最高,可能与头颈恶性肿瘤发病相关因素及手术特点相关,如长期吸烟导致血液高凝状态[7],一些修复手术导致手术时间较长。
3.2 头颈恶性肿瘤术后VTE形成的危险因素
临床研究发现VTE的发生与年龄、既往病史、肿瘤病理类型及临床分期、手术时间、合并疾病、术后制动等干预措施等有关[8-9]。还有资料显示,年龄高、腺癌、低分化病理类型、临床分期晚、合并感染是恶性肿瘤患者并发VTE的独立危险因素[10-13]。也有研究表示在接受化疗的恶性肿瘤患者中,>70岁的高龄患者发生VTE的风险几乎是≤70岁患者的2倍[14],老年肿瘤患者的VTE危险因素要多于非老年组[15]。麻醉、手术、PICC都可以损伤静脉血管内皮,改变血流速度以及血液凝固状态,显著增加VTE的发生率[16-18]。本临床资料的多因素分析显示,年龄≥60岁、术前PICC及手术时间≥3 h是头颈恶性肿瘤术后VTE形成的独立危险因素,与以往恶性肿瘤VTE形成的危险因素具有一致性。提示在评估头颈恶性肿瘤术后发生VTE风险时,应重点考虑这些因素,对预防VTE的发生具有重要价值。
综合文献报道,发现头颈恶性肿瘤术后VTE的形成可能主要与下列因素有关:①高龄患者合并其他高危因素疾病;②多有吸烟、饮酒嗜好;③手术时间长,术后活动受限,导致围手术期血流缓慢;④术后鼻饲进食,引流量及气管切开液体蒸发量多,入量不足;⑤气管切开术后,患者的呼吸模式发生改变,胸腔负压较前降低,导致静脉血液的回流速度变得缓慢[19-20];⑥术前PICC可以促使高凝状态的患者形成VTE,严重的形成PTE。处于高凝状态的恶性肿瘤,任何改变血液流变的因素都可能促使VTE的形成,因此,正确认识VTE形成的因素十分必要。本组VET患者大多实施术前PICC,4例肺栓塞死亡病例都实施了术前PICC;随机抽取的30例对照患者中PICC患者只有5例,显著低于对照组,而回顾2006—2014年900多例无PICC头颈恶性肿瘤手术患者,无一例发生肺栓塞死亡。因此,头颈恶性肿瘤患者术前实施PICC是发生VTE的重要因素,特别是危及生命的PTE。本研究结果认为,头颈恶性肿瘤患者术前应该尽量避免因为静脉营养、化疗或者中心静脉压监测等原因而实施PICC,对防止术后PTE具有重要意义。
临床观察显示,住院时间越长VTE发生可能性越大,女性患恶性肿瘤更易发生VTE,且BMI被认为是VTE的独立危险因素[21-22]。本研究结果表明性别、BMI及卧床时间并不是头颈恶性肿瘤术后发生VTE的独立危险因素,与其他部位恶性肿瘤文献报道的结果有差异,可能与本组病例样本数较少有关,或者头颈恶性肿瘤发病特征及手术方式具有异质性,而在临床上出现不同的表现,还需进一步分析研究。
3.3 头颈恶性肿瘤术后VTE的预防和治疗
头颈恶性肿瘤手术通常影响了患者的呼吸、吞咽、言语等功能,对轻微症状不会主诉,容易忽视VTE的症状,而且早期症状也没有特异性。因此,医护的主动评估和检查十分重要,能及时发现VTE。我科按照美国胸科医师学会(ACCP)及NCCN指南等建议[23-24],也对所有头颈恶性肿瘤手术患者进行术前、术后的VTE评估,并进行风险分级,力争早期发现VTE,特别是PTE。针对高风险患者,需要在围手术期动态监测D-二聚体、凝血功能、血栓弹力图、四肢血管超声等,能初步判断是否发生了VTE,而且可以评估抗凝药物的有效性[25]。对有胸闷、不明原因呼吸费力的患者,应高度怀疑肺栓塞,及时实施肺动脉CTA检查十分必要,可以快速确诊肺栓塞,为治疗争取时间。对于术前实施PICC的患者,应每隔2 d进行B超检查,及时排查血栓。本组发现的16例患者经及时救治,12例治愈出院,另4例PTE患者经抢救无效死亡,表明头颈恶性肿瘤术后一旦发生PTE,死亡风险很高,所以预防PTE的发生是头颈肿瘤团队医护的重要责任。
由于PICC是头颈恶性肿瘤术后发生VTE,甚至PTE的重要危险因素,因此,医护人员、麻醉师需要相互沟通,杜绝不必要的PICC,可以减少VTE发生,同时也会减少危及生命的肺栓塞发生。另外,实施了PICC的患者,必须严格按照规范管理,定期检查,确保风险降至最低。对一直使用抗凝药物的心血管病患者,特别是有血管支架植入患者,不建议在术前停用抗凝药物,而是可以使用依诺肝素等替代治疗。不适合抗凝治疗的下肢VTE,可通过静脉加压装置和分级加压弹力袜等进行机械预防。尽管ACCP建议高危患者进行预防性抗凝治疗,但是本研究中大部分肿瘤患者并未进行预防性抗凝治疗,可以反映出临床上对恶性肿瘤合并VTE的认知不足,需积极主动行进一步的预防。围手术期的头颈恶性肿瘤患者应特别注意胃肠道营养,注意出入量平衡,对颈部切口进行适度的加压包扎,术后尽早下床活动等措施,有利于预防VTE。对发生VTE的患者,采取及时抗凝及溶栓治疗,血栓部位的压力采用穿戴医用弹力袜,必要时进行血管外科取栓治疗,可以挽救患者的生命。
总之,头颈恶性肿瘤患者围术期发生VTE的风险较高,正确了解高危因素十分重要,要秉持预防为主的原则来对待这些患者,尽最大可能避免术后PTE的发生。
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表 1 16例VTE患者的基本资料
例序 性别 年龄/岁 吸烟史 合并症 术前PICC 栓塞方式 栓塞血管 术后止血药使用情况 术后下床活动 介入治疗 转归 1 男 48 有 无 无 PTE 右肺动脉 矛头蝮蛇血凝酶,2 U,qd,3 d 无 无 有效 2 男 64 有 糖尿病史 无 PTE+DVT 双腘静脉和双肺动脉 无 有 有 有效 3 男 44 有 无 有 PTE 肺动脉 蛇毒血凝酶,2 U,qd,3 d 无 无 死亡 4 女 77 无 鼻咽癌、舌癌史 无 PTE 肺动脉 矛头蝮蛇血凝酶,2 U,qd,1 d 无 无 死亡 5 男 65 有 无 无 DVT 双胫后静脉 氨甲环酸,0.5 g,qd,1 d 无 无 有效 6 男 57 有 无 有 DVT 右锁骨下动脉 白眉蛇毒血凝酶,2 kU,qd,2 d 有 无 有效 7 男 60 有 银屑病史 有 DVT 双肺动脉 无 有 无 有效 8 男 75 有 脑梗死史、高血压史 无 PTE 肺动脉 无 有 无 死亡 9 男 77 有 高血压史 无 DVT 右颈内静脉 无 有 有 有效 10 男 71 有 高血压史 有 DVT 右腓静脉和双肺动脉 矛头蝮蛇血凝酶,1U,qd,1 d 有 无 有效 11 男 59 有 无 有 PTE+DVT 双肺动脉 无 无 无 死亡 12 男 67 有 糖尿病史 有 DVT 右锁骨下动脉 白眉蛇毒血凝酶,1 kU,qd,3 d 有 无 有效 13 男 50 有 高血压史 有 DVT 左大隐静脉 氨甲环酸,0.5 g,qd,1 d 有 无 有效 14 男 69 有 无 无 DVT 左小腿皮下浅静脉 无 有 无 有效 15 女 49 无 甲亢史 无 PTE 右下肺动脉 无 有 无 有效 16 男 71 无 冠心病及右肾切除史 无 DVT 左下肢静脉 无 有 无 有效 表 2 头颈恶性肿瘤手术后VTE形成的单因素分析
相关因素 观察组 对照组 χ2 P 相关因素 观察组 对照组 χ2 P 性别 3.920 0.048 心血管病 2.128 0.145 有 14 30 有 5 4 女 2 0 无 11 26 年龄 4.546 0.033 高脂血症 1.917 0.166 ≥60岁 10 9 有 1 0 < 60岁 6 21 无 15 30 BMI 5.306 0.021 术前PICC 3.970 0.046 ≥24 7 4 有 7 5 < 24 9 26 无 9 25 饮酒 0.267 0.605 手术时间 5.275 0.022 有 10 21 ≥3 h 11 10 无 6 9 < 3 h 5 20 吸烟 1.304 0.253 术中输血 0.213 0.644 有 11 25 有 1 1 无 5 5 无 15 29 糖尿病 3.124 0.077 卧床时间 6.017 0.014 有 3 1 ≥3 d 3 0 无 13 29 < 3 d 13 30 表 3 头颈恶性肿瘤术后发生VTE的多因素Logistic回归分析
相关因素 B SE Wald P OR 95% CI 年龄≥60岁 -2.443 1.021 5.727 0.017 0.087 0.012~0.643 BMI≥24 -1.635 1.160 1.987 0.159 0.195 0.020~1.894 术前PICC -2.018 0.950 4.511 0.034 0.133 0.021~0.856 手术时间≥3 h -2.130 1.027 4.303 0.038 0.119 0.016~0.889 性别 -3.291 1.990 2.733 0.098 0.037 0.016~0.889 卧床时间≥3 d -0.351 1.685 0.043 0.835 0.704 0.026~19.145 -
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其他类型引用(1)
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