The secondary prevention effect and influence on serum sIgG4, IL-27 and IL-33 levels of subcutaneous immunotherapy in children with allergic rhinitis and cough variant asthma
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摘要: 目的 评估皮下免疫治疗(SCIT)在变应性鼻炎(AR)伴咳嗽变异型哮喘(CVA)中的二级预防作用及对血清sIgG4、IL-27和IL-33水平的影响。方法 回顾性分析112例5~12岁AR伴CVA患儿的临床资料，分为对照组(52例)和SCIT组(60例)，并随访3年。对照组采用单纯的对症治疗，SCIT组在对照组基础上进行SCIT。分析2组患儿在治疗3年期间产生新致敏原和发展为典型哮喘(CA)的例数，分析2组患儿治疗前后的血清sIgG4、IL-27、IL-33水平变化以及鼻炎症状评分(TNSS)、日间咳嗽症状评分(DCSS)、夜间咳嗽症状评分(NCSS)、鼻炎药物评分(TRMS)、咳嗽药物评分(TCMS)、视觉模拟量表(VAS)评分和第1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1%)。结果 治疗期间SCIT组有4例(6.67%)产生了新致敏原，对照组有20例(38.46%)产生了新致敏原，组间比较差异有统计学意义(P < 0.05)；SCIT组3例(5.00%)发展为CA，对照组15例(28.85%)发展为CA，组间比较差异有统计学意义(P < 0.05)。与基线比较，2组血清sIgG4和IL-27水平在治疗3年后均明显升高(P < 0.05)，而血清IL-33水平明显降低(P < 0.05)。治疗3年后，SCIT组的血清sIgG4和IL-27水平明显高于对照组，血清IL-33水平明显低于对照组(P < 0.05)。与基线相比，2组患儿的TNSS、DCSS、NCSS、TRMS、TCMS、VAS和FEV1%在治疗1、2、3年时均明显改善(P < 0.05)。2组间的TNSS、DCSS、NCSS、TRMS、TCMS、VAS和FEV1%在基线时比较差异无统计学意义(P>0.05)，而治疗1、2、3年后，SCIT组的以上指标均明显优于对照组(P < 0.05)。结论 SCIT治疗能够预防AR伴CVA患儿产生新致敏原和发展为CA，同时SCIT治疗能够改善血清sIgG4、IL-27和IL-33水平。Abstract: Objective To observe the secondary prevention efficacy of subcutaneous immunotherapy in children with allergic rhinitis(AR) and cough variant asthma(CVA) and to analyze its effect on the levels of serum sIgG4, IL-27 and IL-33.Method The clinical data of 112 children aged 5-12 years with AR and CVA were retrospectively analyzed and divided into control group(52 cases) and SCIT group(60 cases). The patients were followed up for 3 years. The control group was received symptomatic treatment only, and the SCIT group was received SCIT on the basis of the control group. The numbers of cases of the two groups of children who produced new allergens and developed CA were analyze during the 3-year treatment. Changes in serum sIgG4, IL-27, IL-33 levels, TNSS, DCSS, NCSS, TRMS, TCMS, VAS score, and FEV1% before and after treatment were analyzed.Result During the treatment, 4 patients(6.67%) in the SCIT group produced the new allergen, and 20 patients(38.46%) in the control group(χ2=16.73, P < 0.05). There were only 3 cases(5.00%) in the SCIT group, which developed into CA, while 15 cases(28.85%) in the control group. The difference between the groups was statistically significant(χ2=11.74, P < 0.05). Compared with baseline, serum levels of sIgG4 and IL-27 in both groups were significantly increased after 3 years of treatment(P < 0.05), while serum levels of IL-33 were significantly decreased(P < 0.05). After 3 years of treatment, serum levels of sIgG4 and IL-27 in the SCIT group were significantly higher than those in the control group, and serum levels of IL-33 were significantly lower than those in the control group(P < 0.05). Compared with baseline, TNSS, DCSS, NCSS, TRMS, TCMS, VAS, and FEV1% in both groups were significantly improved at 1, 2, and 3 years of treatment(P < 0.05). There was no significant difference in TNSS, DCSS, NCSS, TRMS, TCMS, VAS and FEV1% between the two groups at baseline(P>0.05), while after 1, 2 and 3 years of treatment the above indicators in the SCIT group were significantly better than those in the control group(P < 0.05).Conclusion SCIT treatment can prevent AR with CVA patients from producing new allergens and developing into CA, and improve serum sIgG4 and IL-27 and IL-33 levels.
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Key words:
- subcutaneous immunotherapy /
- rhinitis, allergic /
- cough variant asthma /
- sIgG4 /
- IL-27 /
- IL-33
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表 1 2组患儿新增致敏原和转化为CA的例数及百分比
例(%) 新增病例 SCIT组
(n=60)对照组
(n=52)χ2 P 新致敏原总例数 4(6.67) 20(38.46) 16.73 < 0.05 新增1种 3(5.00) 14(26.92) 10.40 < 0.05 新增≥2种 1(1.67) 6(11.54) 4.63 < 0.05 CA总例数 3(5.00) 15(28.85) 11.74 < 0.05 间歇性哮喘例数 3(5.00) 13(25.00) 9.10 < 0.05 持续性哮喘例数 0 2(3.85) 2.35 >0.05 
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表 2 2组患儿治疗前后血清sIgG4、IL-27和IL-33水平比较
M(Q1，Q2) 生物学指标 血清sIgG4/(U·ml-1) 血清IL-27/(pg·ml-1) 血清IL-33/(pg·ml-1) 基线 治疗3年 基线 治疗3年 基线 治疗3年 SCIT组
(n=60)260.25
(170.85，417.17)952.45
(615.60，1410.68)1)23.30
(20.05，28.10)56.07
(49.54，60.56)1)84.96
(77.97，95.20)46.09
(39.26，55.59)1)对照组
(n=52)254.92
(166.74，367.45)352.43
(250.96，406.24)1)24.19
(20.12，27.11)31.58
(29.26，37.65)1)87.58
(74.99，94.13)71.39
(62.94，78.78)1)Z -0.26 -8.54 -0.33 -8.96 -0.42 7.68 P >0.05 < 0.05 >0.05 < 0.05 >0.05 < 0.05 与基线比较，1)P < 0.05。
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表 3 2组患儿治疗前后症状评分比较
分，M(Q1，Q2) 评估指标 治疗时间 基线 治疗1年 治疗2年 治疗3年 TNSS SCIT组(n=60) 9.00(8.00，11.00) 1.00(0.00，1.00)1) 0.00(0.00，1.00)1) 0.00(0.00，0.00)1)2) 对照组(n=52) 9.00(8.00，11.00) 3.00(2.00，4.00)1) 3.00(2.00，4.00)1) 3.00(2.00，4.00)1) Z -0.28 7.40 9.01 9.13 P >0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05 DCSS SCIT组(n=60) 2.00(2.00，3.00) 0.00(0.00，1.00)1) 0.00(0.00，0.00)1) 0.00(0.00，0.00)1) 对照组(n=52) 2.00(2.00，3.00) 1.00(0.25，2.00)1) 1.00(0.00，1.00)1) 1.00(0.00，1.00)1) Z -0.79 4.67 4.13 4.41 P >0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05 NCSS SCIT组(n=60) 2.00(2.00，3.00) 0.00(0.00，1.00)1) 0.00(0.00，0.00)1) 0.00(0.00，0.00)1) 对照组(n=52) 2.00(2.00，3.00) 1.00(0.00，1.00)1) 1.00(0.00，1.00)1) 1.00(0.00，1.00)1) Z 0.25 3.41 4.38 4.64 P >0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05 与基线比较，1)P < 0.05；与治疗1年比较，2)P < 0.05。
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表 4 2组治疗前后药物评分比较
分，M(Q1，Q2) 评估指标 治疗时间 基线 治疗1年 治疗2年 治疗3年 TRMS SCIT组(n=60) 3.00(3.00，3.00) 0.00(0.00，1.00)1) 0.00(0.00，0.00)1) 0.00(0.00，0.00)1) 对照组(n=52) 3.00(3.00，3.00) 1.00(0.00，2.00)1) 1.00(0.00，2.00)1) 1.00(0.00，2.00)1) Z 0.00 5.54 5.66 6.44 P >0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05 TCMS SCIT组(n=60) 3.00(3.00，3.00) 0.00(0.00，1.00)1) 0.00(0.00，0.00)1) 0.00(0.00，0.00)1) 对照组(n=52) 3.00(3.00，3.00) 1.00(0.00，2.00)1) 1.00(0.00，1.75)1) 0.05(0.00，1.00)1) Z 0.00 3.76 3.26 3.01 P >0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05 与基线比较，1)P < 0.05。
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表 5 2组患儿治疗前后VAS评分比较
分，M(Q1，Q2) 组别 治疗时间 基线 治疗1年 治疗2年 治疗3年 SCIT组(n=60) 8.00(7.00，8.00) 2.00(1.00，2.00)1) 1.00(0.00，1.75)1) 0.00(0.00，1.00)1)2) 对照组(n=52) 7.00(7.00，8.00) 3.00(2.00，4.00)1) 3.00(2.00，3.00)1) 2.00(2.00，3.00)1) Z -1.33 4.57 6.03 6.01 P >0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05 与基线比较，1)P < 0.05；与治疗1年比较，2)P < 0.05。
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表 6 2组治疗前后FEV1%比较
M(Q1，Q2) 组别 治疗时间 基线 治疗1年 治疗2年 治疗3年 SCIT组(n=60) 80.00(78.00，83.00) 95.00(92.25，97.00)1) 98.00(95.00，98.75)1) 99.00(98.00，104.75)1)2)3) 对照组(n=52) 80.00(79.00，82.75) 92.00(85.00，96.00)1) 93.50(85.00，98.75)1) 95.00(89.00，100.00)1) Z -0.26 -3.10 -3.88 -5.08 P >0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05 与基线比较，1)P < 0.05；与治疗1年比较，2)P < 0.05；与治疗2年比较，3)P < 0.05。
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[1] Cheng L, Zhou WC. Sublingual immunotherapy of house dust mite respiratory allergy in China[J]. Allergol Immunopathol(Madr), 2019, 47(1): 85-89. doi: 10.1016/j.aller.2018.02.008
[2] Feng M, Zeng X, Li J. House dust mite subcutaneous immunotherapy in Chinese patients with allergic asthma and rhinitis[J]. J Thorac Dis, 2019, 11(8): 3616-3625. doi: 10.21037/jtd.2019.06.35
[3] Di Bona D, Plaia A, Leto-Barone MS, et al. Efficacy of allergen immunotherapy in reducing the likelihood of developing new allergen sensitizations: a systematic review[J]. Allergy, 2017, 72(5): 691-704. doi: 10.1111/all.13104
[4] Jutel M, Agache I, Bonini S, et al. International consensus on allergy immunotherapy[J]. J Allergy Clin Immunol, 2015, 136(3): 556-568. doi: 10.1016/j.jaci.2015.04.047
[5] 黄贇, 刘丽娟, 尹燕丹, 等. 标准化尘螨特异性皮下免疫治疗尘螨过敏性哮喘伴变应性鼻炎患儿的长期随访研究[J]. 中国循证儿科杂志, 2018, 13(2): 93-96. doi: 10.3969/j.issn.1673-5501.2018.02.003
[6] Hyun SM. Efficacy and safety of subcutaneous allergen immunotherapy for allergic rhinitis[J]. Allergy Asthma Immunol Res, 2018, 10(1): 1-3. doi: 10.4168/aair.2018.10.1.1
[7] 中华医学会儿科学分会呼吸学组, 《中华儿科杂志》编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)[J]. 中华儿科杂志, 2016, 54(3): 167-181. doi: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2016.03.003
[8] 向莉, 赵京, 鲍一笑, 等. 儿童气道过敏性疾病螨特异性免疫治疗专家共识[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2018, 33(16): 1215-1223. doi: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2018.16.005
[9] Zhang YM, Zhang J, Liu SL, et al. Prevalence and associated risk factors of allergic rhinitis in preschool children in Beijing[J]. Laryngoscope, 2013, 123(1): 28-35. doi: 10.1002/lary.23573
[10] Li F, Zhou Y, Li S, et al. Prevalence and risk factors of childhood allergic diseases in eight metropolitan cities in China: a multicenter study[J]. BMC Public Health, 2011, 11(1): 437. doi: 10.1186/1471-2458-11-437
[11] 中国儿童慢性咳嗽病因构成比研究协作组. 中国儿童慢性咳嗽病因构成比多中心研究[J]. 中华儿科杂志, 2012, 50(2): 83-92. doi: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2012.02.002
[12] 吴少皎, 陈实, 陈冰, 等. 屋尘螨皮下特异性免疫治疗对儿童过敏性哮喘伴鼻炎肺功能及症状的影响分析[J]. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2017, 31(17): 1352-1355. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-LCEH201717014.htm
[13] Jutel M, Akdis M, Budak F, et al. IL-10 and TGF-beta cooperate in the regulatory T cell response to mucosal allergens in normal immunity and specific immunotherapy[J]. Eur J Immunol, 2003, 33(5): 1205-1214. doi: 10.1002/eji.200322919
[14] Cardona V, Luengo O, Labrador-Horrillo M. Immunotherapy in allergic rhinitis and lower airway outcomes[J]. Allergy, 2017, 72(1): 35-42. doi: 10.1111/all.12989
[15] Kramer MS, Matush L, Bogdanovich N, et al. The low prevalence of allergic disease in Eastern Europe: are risk factors consistent with the hygiene hypothesis?[J]. Clin Exp Allergy, 2009, 39(5): 708-716. doi: 10.1111/j.1365-2222.2009.03205.x
[16] Jacobsen L, Niggemann B, Dreborg S, et al. Specific immunotherapy has long-term preventive effect of seasonal and perennial asthma: 10-year follow-up on the PAT study[J]. Allergy, 2007, 62(8): 943-948. doi: 10.1111/j.1398-9995.2007.01451.x
[17] Shamji MH, Kappen JH, Akdis M, et al. Biomarkers for monitoring clinical efficacy of allergen immunotherapy for allergic rhinoconjunctivitis and allergic asthma: an EAACI Position Paper[J]. Allergy, 2017, 72(8): 1156-1173. doi: 10.1111/all.13138
[18] 皇惠杰, 刘晓颖, 王静, 等. 不同途径尘螨特异性免疫治疗对哮喘患儿早期免疫学指标的影响[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2016, 31(21): 1665-1667. doi: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2016.21.017
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